Ne s'intéressant guère aux petites maladies facilement diagnosticables, Gregory House méprise les patients venant consulter pour un petit problème. Heureusement pour lui, des patients présentant des maladies rares viennent aussi le consulter.
La série s'articule ainsi. Avant le générique, le cas principal de l'épisode est présenté, puis House le prend en charge avec son équipe. Présenté comme une enquête policière, la recherche de la maladie rare et du bon traitement font l'objet d'une étude minutieuse. Comme dans la célèbre série Les Experts, l'intrigue nous plonge dans le corps du patient à la découverte de la source du problème.
L'équipe du docteur House confronte ses hypothèses, essaie des traitements, se trompe souvent et aggrave le cas du patient. Heureusement, Gregory House trouve toujours la solution — parfois à temps — mais, comme dans la vraie vie, tout ne finit pas forcément bien.



